《天狼SiriustheJaeger》故事背景定于昭和初期帝都的东京府，当时有一群专门以狩猎吸血鬼为生的职人——狩人雾气之中，一位人狼混血的吸血鬼青年渐渐出现，他的名字为“尤里”，并持有名为“天狼之匣”的圣柜宝物。当尤里与狩人遭遇后，他在死斗之中渐渐获悉了与吸血鬼相关的某些“真实”。